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抗癌药物醋酸阿比特龙的合成

时间:2017-06-20 14:34来源:毕业论文
论文主要对醋酸阿比特龙的合成进行了相应的研究。确定了以醋酸去氢表雄酮作为起始原料,经三氟烷基化、Suzuki交叉偶联反应制备醋酸阿比特龙的合成路线

摘要:醋酸阿比特龙是阿比特龙的3-乙酰化类似物,是阿比特龙的前体药物。本论文主要对醋酸阿比特龙的合成进行了相应的研究。确定了以醋酸去氢表雄酮作为起始原料,经三氟烷基化、Suzuki交叉偶联反应制备醋酸阿比特龙的合成路线。在三氟烷基化和Suzuki交叉偶联的反应中,通过对投料量、反应温度、反应时间等条件的优化,确定了较佳的反应条件。同时对于产品的纯化进行了一定的改进优化。通过一系列的工艺优化,最终确定了一条较为安全、收率较高、操作上较为简便的工艺路线。10418
关键词:醋酸阿比特龙;三氟烷基化;Suzuki交叉偶联
Anti-cancer drug of abiraterone acetate synthesis
Abstract: Abiraterone Acetate is similar to the substance like the 3-acetylization. It is the pro-drug for the abiraterone. In this report, I research the synthesis of abiraterone acetate. I use the dehydroepiandrosterone acetate as the starting material. Let the starting material through the three fluorine alkylation reaction and the Suzuki cross-coupling reactions to composed the product (abiraterone acetate). In three fluorine alkylation reaction and the Suzuki cross-coupling reaction, I research the inventory,reaction temperature and response time to determined the optimum reaction conditions. Some improvements were made at the same time for the product purification optimization. Through a series of process optimization, and finally I determine a safe, high yield and simple in operation process routing.
Keyword: Abiraterone acetate; Three fluorine alkylation reaction; Suzuki cross-coupling reaction
目  录
1.绪论1
1.1 醋酸阿比特龙1
1.1.1 醋酸阿比特龙的简介1
1.1.2 醋酸阿比特龙的临床药理作用1
1.1.3 醋酸阿比特龙的发展与其市场前景3
  1.2 文献综述3 源`自*六)维[论*文'网www.lwfree.cn
1.2.1 醋酸阿比特龙的性质3
1.2.2 醋酸阿比特龙的合成方法4
  1.3 实验方案论证5
  1.4 课题研究内容6
2.实验7
  2.1 实验试剂与仪器7
2.1.1 实验试剂7
2.1.2 实验仪器7
2.1.3 试剂的物性常数7
  2.2 实验步骤8
2.2.1 3β-乙酰氧基雄甾-5,16-二烯-17-基三氟甲磺酸酯的合成8
2.2.2 醋酸阿比特龙的合成8
2.2.3 柱层析9
3.结果与讨论-11
  3.1 三氟烷基化反应-11
3.1.1 反应温度对收率的影响-12
3.1.2 反应时间对收率的影响-13
3.1.3 三氟甲基磺酸干的投料比对收率的影响-14
  3.2 Suzuki交叉偶联反应-15
3.2.1 反应时间对收率的影响-17
3.2.2 二乙基(3-吡啶基)硼烷的用量对收率的影响-18
  3.3 产品的提纯-19
3.3.1 柱层析中的注意事项-19
3.3.2 柱层析中淋洗液的配比-19
4.产品结构确认与纯度检测-21
5.结论-22
参考文献-24
附图-26
 1.绪论
1.1  醋酸阿比特龙
1.1.1  醋酸阿比特龙的简介
醋酸阿比特龙是细胞色素P450c17[CYP17](17α羟化酶/C17,20裂解酶)的一个不可逆抑制剂,可抑制睾丸、肾上腺和前列腺肿瘤中参与睾酮合成的2种重要的酶的活性。并且它是一种CYP17抑制剂,适用于与泼尼松联用为治疗既往接受含多烯紫杉醇[docetaxel]化疗,转移去势难治性前列腺癌患者[1-2]。
1.1.2  醋酸阿比特龙的临床药理作用
阿比特龙,是由位于伦敦西南部的英国皇家马斯登医院(世界著名的癌症研究治疗中心)的研究人员发明的,该药为雄性激素合成中关建酶17α-羟化酶,C17,20-裂合酶(也称为类固醇),17α-单加氧酶抑制剂或人细胞色素P45017α的有效选择性口服抑制剂,通过抑制雄激素合成中的关建酶——CYP450c17而降低雄激素水平,而且对睾丸和身体其他部位的雄激素都有抑制作用。目前已在前列腺癌患者中证明用醋酸阿比特龙可抑制雄性激素,一项Ⅱ期试验表明,该药不仅能够使前列腺特异性抗原降低50%以上,而且还能使41%的患者的肿瘤缩小。 抗癌药物醋酸阿比特龙的合成:http://www.lwfree.cn/yixue/20170620/9475.html
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