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二氨基嘧啶类ACK1抑制剂的3D-QSAR模型研究

时间:2017-11-14 11:31来源:毕业论文
3D定量结构活性关系(3D-QSAR)已经用于探索19个此类化合物分子的结构了解其对ACK1抑制剂活性的影响同时基于配体合成比较分子场分析(CoMFA)和分子相似性指数分析(CoMSIA)
摘要:酪氨酸激酶ACK1,激素难治性癌症的重要信号转导调节的生存,是一个重要的治疗靶标,因为其中有在临床试验中迄今没有选择性抑制剂。这个工作报告了使用一个创新的基于片段的方法ACK1酪氨酸激酶(也称为TNK2)新颖的和有效的抑制剂的发现。集中处理库设计和合成ACK抑制剂选择片段混搭工艺打造的混合结构的大小。
    因此新的ACK1抑制剂的发现在抗癌药物研究领域引起人们大量的关注。目前,3D定量结构活性关系(3D-QSAR)已经用于探索19个此类化合物分子的结构了解其对ACK1抑制剂活性的影响同时基于配体合成比较分子场分析(CoMFA)和分子相似性指数分析(CoMSIA)模型展现出良好的可预测性(CoMFA的r2为0.999;q2为0.518;CoMSIA的r2为0.995;q2为0.655;)。三维等高线图的结果显示化合物的显示核心部分的不同群组可能提高其生物活性。15097
关键词: 3D-QSAR,ACK1抑制剂,CoMFA,CoMSIA
Study on 3D-QSAR model of two amino ACK1 inhibitors
Abstract: tyrosine kinase ack1 and hormone refractory cancer of the important signal transduction regulation of survival, is an important therapeutic target, because there are in clinical trials so far no selective inhibitors. The work reported using an innovative fragment method ack1 tyrosine kinase (also known as tnk2 novel and effective inhibitors based on the. Centralized processing base design and synthesized by selecting the size of the fragment mashup technology to create a hybrid structure from the ACK reported inhibitors.
Therefore new ack1 inhibitor discovery in the field of the research of anticancer drugs caused the attention of a large number of people. At present, 3D quantitative structure activity relationship (3D-QSAR) has been used for exploring 19 such compounds molecular structure of understanding the impact of ack1 inhibitor activity at the same time, based on ligand synthesis comparative molecular field analysis (CoMFA) and molecular similarity indices analysis (CoMSIA) model show good prediction (CoMFA r2 is 0.999; q2 is 0.518; CoMSIA r2 = 0.995; q2 is 0.655;). The 3D contour maps The results show that the different groups of the core parts of the compound may enhance its biological activity.
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Key words: 3D-QSAR, ACK1 inhibitor, CoMFA, CoMSIA
目录
1 ACK1药物    5
1.1癌症    5
1.1.1概述    5
1.1.2癌症命名    6
1.1.3癌症研究历史    7
1.1.4癌症最新科学研究    8
1.2 ACK1药物    10
1.2.1 ACK1概括    10
1.2.2 ACK1类药物与癌症    10
2 计算机辅助设计    11
2.1概括    11
2.1.1活性位点分析法    12
2.1.2数据库搜寻    13
2.2  3D一QSAR的简介    13
2.2.1 CoMFA的方法    13
2.2.2 CoMSIA 方法    14
2.2.3 计算机辅助性质预测的基本步骤    15
3 计算机辅助ACK1抑制剂的研究    16
3.1 研究背景    16
3.2 ACK1抑制剂衍生物的结构与IC50值    19
3.3化合物的叠合及基本骨架    22
3.4数据分析    24
3.4.1 CoMFA模型以及CoMSIA模型的优化    24
3.4.2 CoMFA模型以及CoMSIA模型的统计结果    27
3.4.3 3D-QSAR等高线图    28
4 总结    32
5 参考文献    33
6 致谢    34
1 ACK1药物
1.1癌症
1.1.1概述
在医学上,癌症是指恶性肿瘤起源于上皮组织,是恶性肿瘤的最常见的类型。相应的,起源于间质的恶性肿瘤统称为组织肉瘤。有几个恶性肿瘤根据上述原则,如肾瘤,恶性畸胎瘤命名。通常所谓的“癌症”习惯性地表示所有的恶性肿瘤。 二氨基嘧啶类ACK1抑制剂的3D-QSAR模型研究:http://www.lwfree.cn/yixue/20171114/15883.html
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