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1,2-二[4-(5-溴-2-氯苯甲基)苯氧基]乙烷的合成研究(2)

时间:2019-01-08 21:27来源:毕业论文
糖尿病是一种多病发机制,多种异构和渐进性疾病。这意味着,在不同的个体,有很多促使2型糖尿病的发生和发展的各种因素,以及这些因素在不同的阶


糖尿病是一种多病发机制,多种异构和渐进性疾病。这意味着,在不同的个体,有很多促使2型糖尿病的发生和发展的各种因素,以及这些因素在不同的阶段,在疾病的进展中起着不同的作用。所以,对病情进展不同时期的不同因素来说,不同的治疗方法以及多样化的联合治疗方式才是我们需要的。血糖控制对2型糖尿病患者来 说是一个非常要紧的问题。患者对血压和血脂的掌控也很重要。在早期确诊后,有证据表明给予2型糖尿病予好的血糖控制非常重要;从长远来看,2型糖尿病并发 症的发生和严重程度能够通过初期控制血糖来减少,并同时降低大血管危险。因此,在疾病的不同阶段我们也必须使用多种治疗手段来使高血糖得到良好的控制。

肾脏在健康人体的生理学中饰演了重要的角色,它能够帮助维持体液、电解质、酸碱、葡萄糖的平衡。肾脏有助于调节葡萄糖平衡,通过糖异生(空腹总糖异生 40%), 葡萄糖摄取和葡萄糖的重吸收,来控制血糖水平。每天,肾小球滤过最高达180克的葡萄糖,肾小管会将它们重吸收从而进入入血液中。当葡萄糖低于肾糖阈 180 mg/dL或葡萄糖滤过负荷小于375 mg/min,尿液中就不会检测到葡萄糖

在肾脏葡萄糖重吸收过程当中,钠葡萄糖共转运蛋白(SGLTs)和葡萄糖转运蛋白(GLUTs)具备重要作用。SGLT2主要表达于肾脏,而SGLT1部分在肾脏表达,主要表达于肠道。近曲小管S1段SGLT2会重吸收约90%的葡萄糖,近曲小管S3段SGLT1则会吸收剩余10%葡萄糖。葡萄糖-半乳糖 吸收障碍会由SGLT1基因突变而导致,从而引起严重泻肚。SGLT2基因突变则会导致家族性肾性糖尿,但血糖却被维持在一般范围内,明显的临床症状不会 被表现出来。高血糖患者的血糖会进一步升高是因为其肾脏从滤过的体液中不断持续重新吸收葡萄糖而导致的
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相比于健康的个体,局部患者有着更高的葡萄糖重吸收阈值。肾脏糖异生上升会出现在2型糖尿病患者用餐后。葡萄糖毒性由长期的高血糖引起,从而导致胰岛β细胞功能衰退和胰岛素抗性。因此,不仅在水、钠平衡的过程中起到重要作用,在血糖平衡中,肾功能也起到了积极的作用

目前研究表明糖尿病患者高血糖的症状可以被SGLT2抑制剂通过减少肾脏葡萄糖重吸收而改善,还有一些研究提示肾脏功能能够得到改善,通过抑制SGLT2。

肾脏近端小管钠葡萄糖转运体2主要会被SGLT2 抑制剂抑制。为了防止肾脏对已过滤的葡萄糖进行重吸收,可以经由对此些转运蛋白的抑制来做到,所以葡萄糖能经过肾单位,集合管和输尿管,最后通过尿液排出体外,从而尿液中过量的葡萄糖得到排除。这种类型的治疗尿糖的方法改变了我们的认知,尿糖不仅是血糖控制不良的征兆。通过增加尿液排除多余的血糖,来达到控制血糖的目的。
SGLT2抑制剂在历史上并非没有先例,但我们不知道这种转运蛋白,即SGLT2的存在。追溯到19世纪,苹果树皮含有一种名为根皮苷的化合物被人们首次 证明,随后使用根皮苷来促进葡萄糖从尿中排出也得到了证明。在20世纪80年代,根皮苷经常被人们作为一种非胰岛素依赖型药物来使用,从而控制血糖。更多 的化学处理被进行,从而使根皮苷具有稳定性和选择性,进一步使其主要对葡萄糖重吸收的主要转运蛋白SGLT2产生抑制作用,尿液中排出的葡萄糖的含量增加
现阶段被使用的绝大多数医治2型糖尿病的药物,即增强或减少胰岛素的分泌,或对胰岛素拮抗,或代替胰岛素。抑制SGLT2与上述药物治疗的主要区别是,它不会对胰岛素产生依赖,所以在2型糖尿病进展的不同阶中,我们可以使用这种药物 1,2-二[4-(5-溴-2-氯苯甲基)苯氧基]乙烷的合成研究(2):http://www.lwfree.cn/yixue/20190108/29014.html
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