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云南白药治疗溃疡性结肠炎的药物代谢过程

时间:2019-08-04 14:57来源:毕业论文
基于LC-IT-TOF/MS 分析技术平台,通过与已建立的云南白药体外物质谱比对,同时除去空白粪便中的内源性成分,分析大鼠体内的代谢物质组群及其代谢规律。 结果筛选出云南白药含 34 种成

摘要:云南白药(Yunnan Baiyao)为我国百年老药,具有止血化淤,抗炎,促进伤口愈合等药理疗效,目前已广泛应用于临床各类消化道出血,关于其在肠道内的代谢过程目前尚不清楚。本实验以云南白药的70%正丁醇提取部位为实验对象,对其体外化学物质成分群以及体内药源性成分群和代谢物质组群定性研究。首先,基于高效液相色谱和高分辨率的离子阱飞行时间质谱(Liquid  Chromatography  Ion  Trap  Time-Of-Flight  Mass Spectrometry  ,LC-IT-TOF/MS)联用技术平台,建立云南白药指纹图谱,并对全谱图中的化合物进行结构解析,全面定性表征云南白药的体外化学物质组群。其次,通过灌胃给予大鼠云南白药70%正丁醇提取部位,剂量为 400 mg/kg。收集大鼠粪便样品,基于LC-IT-TOF/MS 分析技术平台,通过与已建立的云南白药体外物质谱比对,同时除去空白粪便中的内源性成分,分析大鼠体内的代谢物质组群及其代谢规律。 结果筛选出云南白药含 34 种成分,在大鼠粪便中检测到 29 种原型成分及 21 种代谢物。 38013
毕业论文关键词:云南白药;中药代谢;大鼠 
The Metabolism of Yunnan Baiyao in the Treatment of Ulcerative Colitis
Abstract:  Yunnan Baiyao is a herbal prescription in traditional medicine for the clinical treatment of bleeding and hematological diseases. As reported, it has the effect of anti-inflammatory, stopping bleeding, promoting  wound healing. However,  its metabolic transformation in gut is elusive. In this study, Yunnan Baiyao was chosen as the experimental objects which should be extracted from 70% n-butanol. It is going to find out intact compounds of Yunnan Baiyao in vivo and vitro, including the chemical components and metabolites. First, a diagnostic ion filtering strategy based on liquid chromatography hybrid ion trap time-of-flight mass spectrometry (LC-IT-TOF/MS) analysis was developed for global, efficient and rapid characterization of components in Yunnan Baiyao. After the fingerprint of Yunnan Baiyao  established, the chemical components group of Yunnan Baiyao was qualitatively and comprehensively  characterized. Then,  Rats received Yunnan Baiyao 70% n-butanol extraction administrated via intragastric boluses of 400 mg/kg. Feces were collected from rats. Based on the platform LC-IT-TOF/MS analysis technology, by comparison with the results from in vitro studies, metabolite profiles and pharmacokinetic characteristics were further studied. The  results:  34  kinds of components were found in Yunnan Baiyao, 29 prototype compounds and 21 metabolites were detected in rat feces. 源-自*六'维:论.文]网[www.lwfree.cn
Key words: Yunnan Baiyao; Metabolism of traditional Chinese Medicine; Rats
目  录
 摘要1
关键词1
Abstract1
Key words1
引言1
1 材料与方法2
1.1 仪器3
1.2 药品与试剂 3
1.3 实验动物3
1.4 分离分析方法3
1.4.1 液相分离方法3
1.4.2 质谱检测方法3
1.5 云南白药 70%正丁醇提取部位的制备4
1.6 云南白药体内代谢研究方法4
1.7 结构推断4
1.8 代谢路径推断4
2 结论与分析5
2.1 云南白药成分分析5
2.2 给药后大鼠粪便中原型成分和代谢成分10
2.2.1 原型成分10
2.2.2 代谢成分10
2.3 代谢路径分析11
3 讨论 15
致谢15
参考文献15
引言  中药作为我国传统医学的瑰宝应用于临床已经有几千年的历史,但用现代医药学方法研究中药的作用机理开始于上世纪 20 年代。近十年来,新药开发速度明显减慢,传统的“单靶点,单基因,单疾病,单药物”新药开发模式逐渐受到质疑。2007年,随着网络药理学的兴起,中药“多组分,多靶点”的作用模式越来越受到学术界和制药界的重视[1]。中药的毒副作用较低及多组分协同作用的特点,在多病因的疾病治疗中显示了优势。其化学组成成分繁多,并且各成分之间含量差异大,整体功效无法等同于各成分效应的加合,要深入研究中药的作用机制,首先面临的挑战就是中药复杂体系的体内外物质组成成分分析。 中药药源型成分的体内的经时进程以及其在体内的代谢转化规律是中药体内药效物质组研究的关键过程。近年来,中药药物代谢动力学逐渐兴起,其主要研究中草药活性成分、组分、中药单方和复方在体内吸收、分布、代谢和排泄(ADME)的动态变化规律及其体内时量-时效关系,并以动力学方法加以定量描绘[2],血清药理学观点认为中药成分只有被吸收入血的才可能真正发挥的体内活性,研究表明,很多中药成分,如皂苷、生物碱、黄酮、蒽醌等在体内都会发生广泛的生物转化,这些代谢物(包括毒性代谢物和药效活性代谢物等)通常是产生效应的活性组分[3-5]。例如,人参皂苷 Rg3(Ginsenoside Rg3)经胃肠道代谢产生的 Compound  K以及 Rh2 被认为是其抗肿瘤作用的物质基础之一[6]。因此,描绘中药进入体内后,药源型成分移行动态变化规律以及表征其代谢物谱和代谢通路,对阐明中药发挥药效的物质基础具有重要意义然而,表征体内中药的药源型成分的药动学行为,发现并鉴定复杂组分的活性代谢物难度较大,主要原因如下:(1)中药所含成分众多,单一组分含量较低,体内又受到药物代谢酶,肠道菌群代谢,吸收透过限制,外排转运体等种种因素的影响,导致中药有效吸收入血成分浓度较低,大多难以检测;(2)由于中药多组分代谢物类型复杂,同时会发生相互转化,难以确证其代谢转化通路[7]; 云南白药治疗溃疡性结肠炎的药物代谢过程:http://www.lwfree.cn/yixue/20190804/36911.html
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